أمل جديد للأطفال الذين تتحول أنسجتهم الرخوة ببطء إلى عظام

أمل جديد للأطفال الذين تتحول أنسجتهم الرخوة ببطء إلى عظام

بقلم:إيهاب محمد زايد مصر 

يمكن علاج اضطراب نادر للغاية يتسبب في تحول العضلات والأوتار والأربطة إلى العظام بشكل لا رجعة فيه، وتشكيل “هيكل عظمي ثانٍ” ببطء فوق الأول، ويمكن علاجه قريبًا في سن مبكرة أكثر من أي وقت مضى.

تُسمى هذه الحالة باسم خلل التنسج الليفي المعظم FOP ، وتكون “نوبات التعظم” التي لا يمكن التنبؤ بها موهنة تمامًا كما تبدو. بالنسبة للمريض العادي، يتم تثبيت مفصل واحد بسبب الاضطراب المؤلم كل عامين أو نحو ذلك، بدءًا من مرحلة الطفولة المبكرة.

بحلول سن الثلاثين، تكون حركات معظمهم محدودة جدًا لدرجة أنهم يحتاجون إلى كرسي متحرك. ومع استبدال المزيد من الأنسجة الرخوة بالعظام، قد يواجه المرضى صعوبة في التنفس أو الأكل أو السمع أو التحدث. ينتهي الأمر بالعديد منهم إلى الموت بسبب المضاعفات في الخمسينات من عمرهم.

وأخيرا، الأمل يلوح في الأفق.

بعد مرور عام على موافقة وكالة الغذاء والدواء الأمريكية FDA على العلاج الأول والوحيد لمرض خلل التنسج الليفي المعظم ، أظهر دواء جديد آخر نجاحًا في نماذج الفئران. كما كان له ملف أمان جيد في أول تجربة سريرية بشرية.

يتم الآن اختبار المركب المرشح، المسمى BLU-782، للتأكد من فعاليته على البشر، وقد جعل العلماء والمرضى على حد سواء يشعرون بالتفاؤل. في معظم دول العالم، لا يوجد علاج معتمد لـ خلل التنسج الليفي المعظم ، مما يعني أن الغالبية العظمى من المرضى يقتصرون على الأدوية المضادة للالتهابات لتخفيف أعراضهم.

في حين أن الدواء المكتشف حديثًا BLU-782 يحتاج إلى مزيد من الاختبارات، فإنه ينضم إلى العديد من علاجات خلل التنسج الليفي المعظم الواعدة الأخرى والتي تخضع أيضًا للتجارب السريرية.
أدت قدرة BLU-782 على الارتباط ببروتين إشارة مولد للعظام يسمى ALK2 إلى غربلته من “مكتبة” الأدوية المرشحة.

في عام 2006، اكتشف العلماء أن الغالبية العظمى من الأشخاص الذين يولدون بمرض FOP يشتركون في طفرة نشطة في جين ALK2. كان هذا الاكتشاف بمثابة نقطة تحول في علاج هذا الاضطراب الاستثنائي، والذي على الرغم من تأكيده لدى حوالي 800 شخص فقط في جميع أنحاء العالم، فإنه يشتبه في أنه يؤثر على عشرة أضعاف هذا العدد.

أمل جديد للأطفال الذين تتحول أنسجتهم الرخوة ببطء إلى عظام
في الواقع، فإن تصميم العلاج الوحيد المعتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لـ خلل التنسج الليفي المعظم ، والمسمى بالوفاروتين، كان مستوحى من تلك الطفرة.

“إن مرض FOP يغير حياة الأفراد الذين تم تشخيصهم وعائلاتهم. لا يمر يوم حيث لا يشعر المتأثرون بالقلق بشأن الألم الجسدي المنهك للعضلات الذي يتم استبداله بالعظام، أو قفل مفصل آخر، أو الخسارة العاطفية التي لا هوادة فيها وقالت ميشيل ديفيس، المديرة التنفيذية لرابطة خلل التنسج الليفي المعظم الدولية في عام 2023: “فقدان القدرة على القيام بنشاط يحبونه، أو إبقاء أحد أفراد أسرته بالقرب منهم”.

“لقد ثبت أن العلاج الأول لمرض خلل التنسج الليفي المعظم يقلل من حجم نمو العظام غير الطبيعي الجديد، مما قد يؤدي إلى نتائج صحية أفضل للأشخاص الذين يعانون من خلل التنسج الليفي المعظم.”
لكن بالوفاروتين ليس مثاليًا. في حين أنه يمكن أن يوقف تكلس الأنسجة الرخوة، إلا أنه لا يمكن استخدام الدواء للأطفال لأنه يمكن أن يعيق نمو العظام الطبيعي.

هذا هو المكان الذي قد يكون لـ BLU-782 فيه ميزة. وفي الفئران، يرتبط بشكل انتقائي بـ ALK2 لتثبيط بروتينات معينة فقط، مما يقلل من الآثار الجانبية. وهذا يعني أنه يمنع المزيد من تكوين العظام غير الطبيعية في الفئران التي لديها طفرات ALK2 دون التأثير على وظائف العضلات أو العظام الطبيعية. في الواقع، في الفئران التي تعاني من كسور في العظام، تم شفاء هيكلها العظمي حتى أثناء تناولها BLU-782.

وإذا كان الأمر نفسه ينطبق على البشر المصابين بـ خلل التنسج الليفي المعظم ، فيمكن أن يُترجم المركب الدوائي إلى علاج حيوي للأطفال.

إذا كان من الممكن إبطاء تثبيت المفاصل عن طريق الأشرطة والصفائح والصفائح العظمية لدى المرضى الصغار الذين يعانون من خلل التنسج الليفي المعظم ، فيمكن إدارة الاضطراب بسهولة أكبر طوال الحياة.

قال فريدريك كابلان، جراح العظام بجامعة بنسلفانيا والذي لم يشارك في البحث الحالي، لميتش ليزلي في مجلة ساينس إنه يأمل أن تتمكن الأبحاث المستقبلية من “تحويل مرض كارثي إلى إزعاج”.
ونشرت الدراسة في مجلة Science Translational Medicine.

أمل جديد للأطفال الذين تتحول أنسجتهم الرخوة ببطء إلى عظام